兔單抗，堪稱抗體界的 iPhone！
在生命科學研究領域，兔單抗是非常的試劑，并逐漸應用于診斷和治療。與鼠單抗和兔多抗相比，兔單抗有著顯著的優勢：高特異性和高親和力(圖1)。一方面是因為，鼠的脾臟很小，大約是兔的1/50，且鼠的免疫系統產生的抗體種類較少;而兔的免疫系統非常強，產生的抗體親和力強、特異性高。另一方面是因為，鼠免疫系統對小分子如多肽、碳水化合物和多肽等沒有免疫原性，但兔可針對這些小分子產生高親和力和特異性的抗體。另外，與兔多抗相比，兔單抗的特異性更高，親和力也相當高，其解離常數(KD)可達皮摩爾級(10-12 mol/L)。
1. 兔單抗的制備技術
目前，商業化的兔單抗技術主要分為兩代：代以雜交瘤技術為基礎，是兔骨髓瘤細胞(240E-W細胞)和與兔B淋巴細胞融合得到的雜交瘤細胞，融合效率高，能穩定地分泌兔單克隆抗體，該技術已獲得。第二代以噬菌體展示技術為基礎，繞開的限制，目前有多家企業在研發，其中以義翹神州為出色的代表。義翹神州經過不斷探索，形成了*的優勢：建庫類型靈活，包括ScFv和Fab，庫容量≥108;固相、液相淘洗等多種親和篩選方式;*瞬時系統保證兔單抗的高水平表達。
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令人驚喜的是，義翹神州憑借自主研發的第二代兔單抗技術，推出重磅兔單抗產品(EliteRmab
)，涵蓋藥物靶點、生物標志物、免疫檢查點等熱門研究領域。EliteRmab產品支持多種應用，如ELISA、流式細胞術(FCM)、免疫組化(IHC)、蛋白印跡(Western-Blot)、免疫熒光(IF)和免疫沉淀(IP)等(如圖2)，滿足廣大科研客戶的不同需求。
兔單抗的應用
(1) 生命科學研究方面
憑借高特異性和高親和力的優勢，兔單抗廣泛應用于生命科學研究，尤其在免疫組化以及檢測蛋白的化修飾方面具有*的優勢。目前，已有11種兔單抗通過FDA批準，作為體外診斷的工具。其中，10種兔單抗被用于檢測腫瘤相關抗原的表達，包括HER2、雌激素受體、孕酮受體和PD-L1等。另一種兔單抗則用于檢測幽門螺旋桿菌的感染。
(2) 新藥研發方面
為了提高抗體與藥物靶點結合的親和力，大部分單抗藥物需采用體外親和力成熟的技術手段，終使解離常數(KD)在納摩爾級別(10-9 mol/L)。兔單抗親和力很高，解離常數(KD)在10-11至10-13 mol/L之間，不需進行體外親和力成熟。另外，由于兔與人的抗體同源性更高，因此與鼠單抗的人源化相比，兔單抗的人源化更容易。目前有多家藥企的兔單抗藥物紛紛進入試驗。美國Apexigen公司的人源化兔抗人CD40單克隆抗體，進入二期;眼科*Alcon公司的人源化兔抗人VEGF單克隆抗體(Brolucizumab)，旨在治療年齡相關性黃斑變性，已進入三期。
總結：
兔單抗是的試劑產品，在Western-Blot、免疫組織化學(IHC)和流式細胞術(FCM)及其他免疫學研究中得到了越來越多的應用。 兔單抗的高親和力和高特異性，并且易于人源化，預測未來十年在診斷和治療性抗體藥物的應用將會越來越廣闊。
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